Метотрексат при псориазе схема приема, побочные свойства

Медикамент является аналогом фолиевой кислоты, он может угнетать дигидрофолатредуктазу, а при определенной дозировке останавливает синтез белка, ДНК, тимидинпурина и РНК. Это лекарство, как и все цитостатики, оказывает действие на гиперпролиферативные кератиноциты и лимфоциты. При пероральном употреблении таблеток усваиваемость медикамента зависит от дозы. Дозировку 30 мг/м2 принято считать нормальной, при ее увеличении эффект препарата снижается.

Основные обменные процессы происходят в печени, а то, что не усвоилось там, продолжает усваиваться в кишечнике. Выходит препарат естественным способом: с мочой в изначальном состоянии (90%), оставшиеся 10% с желчью.

Псориаз это аутоиммунное заболевание, его лечение необходимо проводить с использованием цитостатиков, к ним относят метотрексат. Такой метод лечения набирает все большую популярность. Причиной этому является иммунодепрессивное свойство препарата. Он эффективен на любой стадии развития заболевания.

• болезнь Крона;
• злокачественные опухоли;
• ревматоидный артрит.

Механизм действия и модуляция воспалительного ответа

Исследования последних лет существенно обогатили наши представления о патогенезе псориаза. С современных позиций известно, что стимулированные различными факторами дендритные антигенпродуцирующие клетки способны активировать Т-клетки, которые на такую активацию отвечают повышенной экспрессией генов, отвечающих за синтез интерлейкинов IL-12 и IL-23.

Метотрексат в течение многих лет рассматривался исключительно в качестве лекарственного средства, оказывающего цитостатическое и антипролиферативное действие на кератиноциты в коже путем мощного антифолатного эффекта. Известно, что данный эффект метотрексата реализуется через его вмешательство в метаболизм фолиевой кислоты путем конкурентного ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы.

В обсуждаемом ранее в данном обзоре клиническом исследовании METOP у 27 пациентов (из них 6 получали плацебо, 14 метотрексат; 7 оказались первичными неответчиками на терапию метотрексатом) в динамике были исследованы парные биоптаты кожи (каждый диаметром 3 мм), взятые по краю псориатических эффлоресценций на 0-й неделе.

В динамике отбор биоптатов был произведен повторно на 16-й неделе клинического исследования. У пациентов с хорошим ответом на терапию метотрексатом (достижение показателя PASI 75) на 16-й неделе терапии имелось не просто статистически достоверное снижение уровня CD-3-позитивных клеток и CDIIc-положительных дендритных клеток, а нормализация их количества.

Вышеперечисленные иммунологические эффекты у пациентов с хорошим ответом на терапию метотрексатом полностью совпали с динамикой снижения количества Ki-67-пролиферирующих кератиноцитов и микроабсцессов Мунро в эпидермисе. Таким образом, на современном уровне было доказано, что метотрексат способен модулировать воспалительный ответ в коже у больных псориазом.

Всемирная организация здравоохранения в своем докладе подчеркнула, что псориаз представляет собой заболевание пожизненного характера и обратила внимание на необходимость разработки препаратов, доступных для лечения пациентов, страдающих данной патологией. Лекарственный препарат метотрексат вполне соответствует данному требованию, при этом являясь весьма эффективным терапевтическим средством с приемлемыми безопасностью и переносимостью.

Симптомы и лечение псориатического артрита

Псориатический артрит сочетает в себе воспаления костной и хрящевой ткани с кожными повреждениями, присущими также другим формам псориаза. Признаки заболевания могут проявиться на начальной стадии только в виде высыпаний на коже, однако, часто впоследствии недуг прогрессирует, осложняясь суставным синдромом.

Характеризуется псориатический артрит такими симптомами:

• деформация суставов, изменение формы пальцев рук или ног;
• болевые ощущения, усиливающиеся в ночное время;
• цвет кожи в местах поражения псориатическим артритом приобретает бордовый оттенок;
• скованность движений поражённых болезнью суставов;
• кожные проявления псориаза.

Чаще всего болезнь подвергает изменениям небольшие суставы конечностей, однако, иногда поражаются коленные и локтевые суставы, в результате чего скованность движений и болевой синдром становятся ощутимее пациентом. Псориатический артрит может развиваться как за длительный период, так и стремительно прогрессируя.

При любом варианте развития для его лечения необходимо принимать срочные меры, иначе болезнь чревата серьёзными последствиями, в некоторых случаях даже инвалидностью. Обнаружив любые признаки заболевания, следует безотлагательно обратиться к врачу. При своевременной диагностике и правильной схеме лечения развитие болезни возможно остановить.

Лечение псориаза тяжёлых форм, в том числе и псориатического артрита, осуществляется методом комплексной терапии с применением цитостатиков. По результатам диагностики специалист назначает курс препаратов активного действия, а также процедур, способствующих улучшению состояния больного. Лечащий врач наблюдает за течением всего лечебного процесса.

Зачастую прибегают к применению «Метотрексата» при псориазе, покрывающем значительные участки тела, или псориатическом артрите. Использование лекарства должно происходить под контролем врача в стационаре, а после выписки по его назначению приём препарата пациентом может продолжиться до окончания курса. При этом специалист даёт чёткие инструкции по приёму препарата и далее наблюдает больного до конечного этапа лечения.

Лечение препаратом «Метотрексат»

Инструкция по применению, составленная производителем медикамента, указывает, что «Метотрексат» может являться частью системной терапии псориаза. Но средство рекомендовано к применению при псориатическом поражении кожи средней и тяжелой степени.[ads-pc-1]

Чаще всего лекарство используется в следующих случаях если:

• дерматоз диагностируется на значительной площади кожного покрова (при поражении больше 20% всего тела пациента);
• наблюдается тяжелое поражение ногтевой пластины;
• фиксируется пустулезный формат псориаза;
• диагностирована атипичная форма поражения и лечение иными медикаментозными средствами нужного эффекта не дает;
• был установлен псориатический остеоартрит;
• появились признаки эритродермических осложнений.

Препарат применяется для лечения осложненного псориаза. В данном случае, его действие на организм будет осуществляться следующим образом:

• ускоряет регенерацию тканей;
• останавливает развитие воспалительных реакций;
• оказывает успокаивающее и обезболивающее действие, особенно это касается пациентов, у которых наблюдается псориаз суставов;
• тормозит прогрессирование заболевания.

Людям, страдающим псориазом, Метротексат назначается при наличии следующих симптомов:

• тело больше чем на двадцать процентов поражено псориатической сыпью;
• явно выражается разрушение ногтевых пластин;
• атипичная форма заболевания, которая не поддается лечению другими препаратами;
• псориатический артрит;
• эритродермическая или пустулезная форма кожного псориаза.

Стоит знать, что чем раньше будет начато лечение такого недуга, тем эффективнее будет действие данного лекарства.

Можно выделить две основные схемы лечения Метотресатом: употребление в виде таблеток и, при острых формах псориаза, прохождение курса инъекций.

Итак, как же правильно пить таблетки Метотрексат? Согласно инструкции по применению, одну такую таблетку нужно глотать целой, не раскусывать, не разламывать и не разжевывать, запить водой за час до приема пищи или спустя 2 часа после еды. При дозировке 5 мг в день (или 2,5 мг дважды в день с разницей в 12-14 часов) Метотрексан от псориаза нужно употреблять 1 раз в два дня. Длительность курса такого лечения – 1 месяц.

Что же касается терапии методом введения инъекций, то такое лечение длится обычно около 5 недель. В течение 1 недели вводят от 10 до 30 мг медикамента.

Лечащий врач может назначить и другие способы терапии, но вышеописанные схемы действуют наиболее эффективно и в то же время мягко.

Принцип действия Метотрексата заключается в угнетении динамики деления клеток кожи и снижении скорости возникновения нездоровых образований.

Химиотерапия несёт не только положительное действие. Веро Метотрексат и его аналоги в инструкциях имеют обширные списки тяжёлых побочных эффектов.

Действие препарата может отозваться:

• тошнотой;
• рвотой;
• усталостью;
• бессонницей;
• головной болью;
• головокружением;
• спутанностью мыслей;

Кроме того, Метотрексат опасен:

• энцефалопатией;
• повышенной чувствительностью к свету;
• язвами во рту;
• увеличением подверженности синякам и кровотечениям;
• лихорадкой;
• ознобом;
• фиброзом.

Лечение, проводимое без контроля дерматолога, также грозит пациенту:

• альвеолитом;
• диареей;
• кровью в стуле;
• выпадением волос;
• конъюктивитом;
• временной слепотой.

Принимавшие препарат пациенты сталкивались с проблемами сердечно-сосудистой системы:

• с низким давлением;
• с эмболией;
• с перикардитом;
• с тромбами.

Метотрексат способен негативно отразиться на кожном покрове. У псориатиков могут возникнуть:

• жжение;
• зуд ;
• угревые высыпания;
• сыпь;
• некроз.

После затянувшегося использования Метотрексата возникает риск раковых образований, заболеваний костного мозга. Избежать побочных эффектов позволят:

• соблюдение врачебных предписаний;
• регулярные медицинские консультации;
• своевременные корректировки лечебного курса.

Снизить вероятность осложнений помогут наблюдение у дерматолога, чёткое следование врачебным инструкциям и грамотный подход к дозировке препарата.

Для лечения псориаза метотрексатом используют два режима приема препарата:

• Парентеральный, предполагающий чередование резкого увеличения концентрации действующего вещества в крови с последующим его сведением к минимальным значениям. Для этого раз в неделю внутривенно или внутримышечно вводят 1030 мг препарата. Лечебный курс составляет 5 недель.
• Пероральный дробный. Курс рассчитан на 45 недель, на протяжении которых пациент трижды в неделю принимает по 2,5 мг каждые 12 часов. Дозировка метотрексата рассчитывается врачом исходя из состояния больного, поэтому среднесуточная доза может быть увеличена до 10 мг, т. е. по 34 таблетки каждые 24 часов.

Для повышения эффективности борьбы с псориазом терапевтический курс на базе метотрексата дополняют пирогеналом, салицилатами, антикоагулянтами и сульфаниламидами. Все медикаменты принимают в строгом соответствии с инструкцией и только после консультации с лечащим врачом. На протяжении курса пациенту необходимо через день исследовать кровь на содержание лейкоцитов и тромбоцитов. По завершении терапии кровь сдают не реже раза в месяц.

Специалисты-дерматологи длительное время использовали курсовое лечение метотрексатом исключительно во время обострения дерматоза с последующей его отменой. Такая стратегия применения препарата считалась относительно безопасной с точки зрения возможного риска развития серьезных нежелательных явлений терапии в отдаленной перспективе, особенно таких грозных, как фиброз или цирроз печени.

Вместе с тем врачи разных специальностей в последние годы весьма часто стали использовать длительные схемы назначения метотрексата для контроля самых различных заболеваний. В частности, при псориатическом артрите метотрексат рассматривается в качестве основного базисного противовоспалительного средства, позволяющего в определенной степени контролировать такие его проявления, как периферический артрит и дактилит; применяется длительными курсами.

Cчитается, что малые дозы данного лекарственного препарата при длительном применении не позволяют добиться адекватного клинического ответа и контроля над течением псориатического артрита.

В дерматологии ранее считалось, что ключевым фактором, определяющим безопасность длительного применения метотрексата, является суммарная доза препарата, полученная пациентом в течение жизни (1500 мг), а биопсия печени рассматривалась в качестве референсного теста, который позволял ответить на вопрос о возможности/невозможности продолжения терапии данным препаратом в условиях набора суммарной дозы.

В настоящее время вышеназванные подходы пересмотрены. С современных позиций риск гепатотоксичности определяется по данным первоначальных результатов и анализа тенденций с течением времени таких лабораторных показателей функции печени, как аланин-, аспартатаминотрансфераза, гаммаглутамилтранспептидаза с обязательным определением содержания проколлагена III типа в сыворотке крови с учетом существующих и потенциальных факторов риска (ожирение, сахарный диабет и употребление алкоголя).

Опубликованы результаты 52-недельного двойного слепого рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования METOP (METOthrexate in patients with moderate-to-severe plaque type Psoriasis), в котором подробно проанализированы данные по долгосрочной эффективности и безопасности метотрексата у взрослых пациентов со средне-тяжелыми и тяжелыми формами вульгарного псориаза.

Исследование проводилось в 16 независимых друг от друга центрах, расположенных в Германии, Франции, Нидерландах и Великобритании, и в нем приняли участие 120 пациентов. Пациенты 1-й группы в течение всего исследования получали терапию метотрексатом. При этом пациентам 2-й группы на 016-й неделе назначался препарат-плацебо.

В исследовании использовали метотрексат для подкожного введения в предварительно заполненных шприцах (производитель компания «Медак ГмбХ», Германия), зарегистрированный (в том числе в России) под коммерческим названием Методжект®. Выбор лекарственного препарата и способа его введения в организм в данном протоколе был обусловлен низким риском случайной передозировки и более высоким содержанием активного метаболита метотрексата при его парентеральном введении.

Режим дозирования метотрексата в соответствии с протоколом предполагал постепенную эскалацию дозы. Пациентам 1-й группы на 016-й неделе исследования вводили подкожно 17,5 мг метотрексата один раз в неделю (у лиц, которые не достигали PASI 50 через 8 нед. от начала терапии, дозу метотрексата увеличивали до 22,5 мг).

На 1752-й неделе участия в данном протоколе пациенты 1-й группы продолжали получать вышеназванные дозы метотрексата. Если участнику исследования, получавшему метотрексат в дозе 17,5 мг, на 24-й неделе не удавалось достигнуть значений PASI 75, то ему увеличивали дозу до 22,5 мг.

В случае если доброволец уже получал дозу 22,5 мг метотрексата в неделю и на 24-й неделе не демонстрировал ответ на терапию выше чем PASI 50, он исключался из исследования. Пациенты 2-й группы получали инъекции-плацебо на 016-й неделе участия в исследовании, а затем переводились на метотрексат для подкожного введения в дозе 17,5 мг в неделю до окончания протокола с возможностью дальнейшего увеличения дозы до 22,5 мг на 24-й неделе при недостаточном ответе (оценка по PASI 50).

В случае достижения терапевтического ответа PASI 75 на 16-й неделе лечения препаратом-плацебо пациенты данной группы далее вообще не получали каких-либо инъекций, а при рецидиве переводились на введение метотрексата подкожно в дозе 17,5 мг в неделю. В соответствии с протоколом исследования все участники, получавшие метотрексат, через 24 ч после его подкожного введения принимали внутрь 5 мг фолиевой кислоты однократно.

Оценка ответа на терапию

Вопросы оценки клинической эффективности проводимой системной терапии псориаза у пациентов в настоящее время считаются достаточно разработанными. Общепринято, что при ответе на терапию по индексу PASI на 75% и более (PASI 75) последняя считается успешной и должна быть продолжена.

В случае если удается достичь редукции тяжести и распространенности процесса на коже менее чем на 50% (PASI 50), целесообразно принять решение о пересмотре терапевтической стратегии (уменьшить интервалы между приемом/введением лекарственного средства; увеличить дозу применяемого лекарственного средства; использовать комбинацию лекарственных средств; произвести смену лекарственного средства).

Так, при возникновении «феномена ускользания терапевтического эффекта», описанного у генно-инженерных биологических препаратов из группы анти-TNF-α, дополнительное назначение метотрексата является патогенетически оправданным из-за способности препарата достоверно уменьшить образование нейтрализующих аутоантител к биологическому агенту, что позволяет в конечном счете продолжить проводимую биологическую терапию.

С другой стороны, очевидно, что пересмотр схемы лечения может ухудшить профиль «польза/риск» и стать причиной возникновения более частых нежелательных явлений терапии. Наконец, при терапевтическом ответе по индексу PASI от 51 до 74% вопрос о продолжении или смене терапевтической тактики должен решаться индивидуально с учетом таких факторов, как локализация псориатических эффлоресценций и влияние псориаза на качество жизни конкретного больного.

При наличии псориатических элементов сыпи в проблемных зонах (волосистая часть головы, лицо, ладони/подошвы, складки, гениталии/перианальная область), а также при отсутствии динамики по индексу качества жизни DLQI на 5 или более пунктов по сравнению с исходным уровнем следует также изменить терапевтическую стратегию по принципам, описанным выше.

В других случаях проводимая системная терапия может быть продолжена и/или усилена за счет применения более мощных топических средств, в том числе содержащих фиксированные комбинации активных компонентов. Сроки оценки ответа на терапию метотрексатом существенно отличаются от принятых для генно-инженерных биологических средств.

При использовании последних первичную оценку их эффективности принято проводить в сроки от 16 до 22 нед. непрерывной терапии. Оценить ответ, а также установить первичных неответчиков (критерий PASI 50) на терапию метотрексатом возможно уже через 8 нед. лечения данным препаратом.

Подбор инициирующей дозы метотрексата Вопрос о дозах метотрексата, которые следует применять в начале курса лечения псориаза у больных, остается весьма актуальным. В международных и отечественных клинических рекомендациях по ведению пациентов с данным дерматозом единого мнения в данном вопросе нет.

Так, Европейская академия дерматовенерологии в своих рекомендациях отмечает, что первоначальная доза метотрексата для лечения больных псориазом должна составлять от 7,5 до 15 мг препарата в неделю. Далее доза может быть увеличена в зависимости от эффективности у конкретного пациента, однако максимальная доза не должна превышать 22,5 мг в неделю.

В клинических рекомендациях в Германии подчеркивается, что начинать системную терапию метотрексатом целесообразно сразу с большей дозы (15 мг в неделю); терапию в дозе 15 мг препарата в неделю следует продолжать в течение 8 нед. и в случае отсутствия улучшения со сто- роны процесса на коже с 9-й недели лечения дозу метотрексата следует увеличить до 2025 мг в неделю.

При формулировке клинических рекомендаций Испанской академии дерматовенерологии подчеркивают, что низкие дозы метотрексата в качестве инициирующей терапии следует назначать только пациентам, которым данный лекарственный препарат назначается впервые. При наличии указаний в анамнезе на ранее успешное применение данного лекарственного средства у конкретного пациента стартовая доза препарата может варьировать от 15 до 30 мг в неделю.

В клинических рекомендациях NICE (Великобритания, 2012) по ведению пациентов с псориазом даются следующие рекомендации специалистам по выбору стартовых дозировок метотрексата для лечения больных псориазом целесообразно использовать 510 мг вышеназванного препарата один раз в неделю и затем постепенно увеличивать дозу до минимально эффективной, но не более 25 мг в неделю.

Наконец, в клинических рекомендациях Российского общества дерматовенерологов и косметологов (2015) указывается, что при приеме внутрь метотрексат назначается по 57,51015 мг в неделю однократно. Начальная доза метотрексата при парентеральном применении составляет 7,510 мг в неделю, при необходимости она может быть увеличена до 30 мг в неделю.

Более того, при назначении препарата специалистам следует учитывать такие факторы, как тяжесть и распространенность псориаза; наличие и активность псориатического артрита (при его наличии); профиль самого пациента (масса тела; сопутствующие патологии; результаты гематологического, биохимического анализов крови и т.д.).

Определенную роль, вероятно, также могут играть характеристики самого метотрексата, выпускаемого разными фирмами-производителями и отличающегося по способам введения в организм и, соответственно, биодоступности.

Вместе с тем общность в подходах к назначению метотрексата сводится к следующему: первоначальная доза должна быть меньше терапевтически эффективной, что прежде всего продиктовано вопросами безопасности терапии, у лиц, ранее получавших препарат, начальная доза может быть большей в сравнении с пациентами, которым препарат назначается впервые. Постепенно дозу препарата следует увеличить до минимально приемлемой по профилю «польза/ риск».

В настоящее время является общепринятым, что ключевую роль в формулировании рекомендаций относительно терапии тех или иных заболеваний играют результаты рандомизированных клинических исследований, выполненных в соответствии с правилами надлежащей клинической практики GCP.

В последние годы были опубликованы результаты трех независимых друг от друга клинических исследований, из которых можно получить данные по возможным стартовым дозам метотрексата.

В данных исследованиях метотрексат тестировали у больных среднетяжелым и тяжелым псориазом в сравнении с генно-инженерными биологическими препаратами бриакинумабом, инфликсимабом и адалимумабом, с чем связан тот факт, что оценка эффективности терапии проводилась в сроки, принятые для генно-инженерных биологических препаратов.

Следует отметить, что дизайн всех трех вышеназванных клинических исследований предполагал применение пероральной формы метотрексата. Начальные дозы препарата в вышеназванных исследованиях существенно варьировали от 5 до 15 мг в неделю (см. таблицу).

Несмотря на это, результаты всех трех протоколов оказались вполне сопоставимы между собой по показателю ответа (PASI 75) на инициирующую терапию данным лекарственным препаратом, который в исследовании m10-255 составил 39,9% (на 24-й неделе терапии); в исследовании RESTORE 41,9% (на 16-й неделе непрерывного лечения пациентов метотрексатом) и в исследовании CHAMPION 35,5% на 16-й неделе такой терапии (прямые сравнения ответа по PASI 75 на инициирующую терапию метотрексатом у больных псориазом к настоящему времени не проводились).

Таким образом, можно сделать вывод, что инициирующая доза метотрексата не является единственным и ключевым фактором эффективности терапии больных среднетяжелыми и тяжелыми формами псориаза.

Как и в каких дозировках применяется лекарство?

Инструкция по применению указывает, что «Метотрексат» не может использоваться в следующих случаях:

• при подтвержденной дисфункции печени и почечной системы;
• в период обострения инфекционного заболевания;
• при диагностированном лейкозе; проблемах гематологии;
• имеющейся ВИЧ-инфекции;
• непереносимости компонентного состава лекарства;
• в детском возрасте (запрещен к использованию у деток до трех лет);
• женщинам, ожидающим и кормящим ребенка.

С осторожностью назначается при следующих патологиях:

• брюшной водянке (асците);
• язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• различных инфекциях, как в острой стадии, так и период обострения хронической формы;
• подагре;
• признаках язвенного колита;
• наличии камней в почках.

Препарат является действенным средством, но имеет ряд противопоказаний. Его следует с осторожностью применять при наличии заболеваний слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, инфекционных заболеваний. Не рекомендуется использовать лекарство при нарушениях работы почек, печени. Категорически запрещён приём Метотрексата при беременности, кормлении грудью, состоянии анемии, иммунодефицита, тромбоцитопении.

Самостоятельное употребление препарата, превышение дозировки, отклонение от назначенного курса терапии, злоупотребление лекарством длительный период могут повлечь за собой серьёзные последствия. Поэтому без профессионального назначения и рекомендаций врача начинать приём медикамента опасно.

Метотрексат – цитостатичесий препарат группы антиметаболитов, который действует как антогонист фолиевой кислоты. Он подавляет избыточное деление клеток кожного покрова и приостанавливает дальнейшее распространение высыпаний.

Основная часть препарата метаболизируется в печени, остатки перерабатываются кишечной флорой. 90% выводится из организма с мочой в неизменной виде, остальная часть – 10% – удаляется из организма с желчью.

В качестве активного действующего вещества в препарате выступает метотрексат, а наличие и количество вспомогательных веществ зависит от формы выпуска:

1. Таблетки.
2. Инъекционный раствор в ампулах.
3. Концентрированный порошок для приготовления инфузионного раствора.

Производители нередко видоизменяют в названиях препаратов слово «Метотрексат», аналоги препарата таким образом получают новые уникальные торговые наименования, например:

• Методжект;
• Трексан;
• Метотрексат-Эбеве;
• Зексат;
• Веро-Метотрексат;
• Метотрексан натрия.

Однако эти перемены никак не отражаются на действии, которое оказывает это средство. Цена препарата может изменяться в зависимости от региона и торгового названия препарата. Зависит она и от формы выпуска, так, например, стоимость таблеток начинается с 180 рублей, а раствора для инъекций – с 250 рублей.

Метотрексат назначают только при тяжелых формах болезни:

1. Пустулезный псориаз, в особенности – генерализированный.
2. Псориатический артрит.
3. Вульгарный псориаз, не поддающийся проводимой терапии.
4. Псориатическая эритродермия.
5. Ногтевой псориаз, который сопровождается разрушением ногтевых пластин.
6. Если псориатическими высыпаниями поражено более 20% всей площади кожи.

Начальная доза для инъекции – 10-20 мг в неделю, иногда ее увеличивают до 30 мг.При дозе 5-7 или 5-10-15 мг в неделю препарат принимают внутрь однократно. Если же назначена более низкая дозировка – 2,5-5 мг, то прием ведется чаще – каждые 12 часов 2-3 раза в неделю.

Такие назначения считаются безопасными и эффективными. Однако Метотрексат при псориазе может использоваться и по другим схемам, которые определяются в зависимости от состояния пациента, степени заболевания и других параметров.

При интоксикации вводят антидот, фолинат кальция, парентерально или внутрь в дозировке 20 мг. Эффективность зависит от того, когда он введен – чем раньше, тем лучше, оптимально – в первые 4 часа. Если передозировка связана с дисфункцией почек, то требуется гемодиализ.

Данный препарат является востребованным аналогом классической фолиевой кислоты. Его действие позволяет приостановить синтез РНК, ДНК, белка и др. Составляющие Метотрексата оказывают точечное воздействие на поведение лимфоцитов, чьи показатели при псориазе завышены.

Инструкция по применению Метотрексата при псориазе гласит о том, что

. Продукт отличается существенной токсичностью. Именно поэтому Methotrexate не назначается беременным женщинам, кормящим матерям, детям. Также средство не рекомендовано принимать людям с диагнозом язва, патологиями костного мозга. Метотрексат не должны принимать пациентки, планирующие беременность, так как токсины могут спровоцировать выкидыш или тяжелые патологии плода.

Врачи также предупреждают о том, что при длительном приеме Метотрексата токсины будут постепенно накапливаться в организме, что может спровоцировать проблемы в работе печени, почек, костного мозга и др. Также при регулярном приеме таких таблеток возможны отклонения в работе желудочно-кишечного тракта, сердечнососудистой системы.

Назначить необходимый и максимально эффективный курс лечения может только специалист в области дерматологии. Метотрексат при псориазе зачастую назначают принимать по схеме 1-2 таблетки три раза в сутки. Принимают его раз в неделю, но тут все зависит от стадии заболевания, поэтому дозировка может немного варьироваться.

В редких ситуациях врач-дерматолог может прописать принимать Метотрексат от псориаза по одной таблетке до четырех раз в сутки. Помимо приема такого лекарственного препарата, для увеличения эффективности лечения может быть назначен Пирогенал. Но все это должно проходить под чутким контролем специалиста.

Передозировку определить можно только путем сдачи анализов. Внешние или какие-либо другие ее проявления отсутствуют.

В случае если результаты анализов показали, что произошла передозировка во время лечения псориаза Метотрексатом, стоит максимально быстро назначить фолинат кальция. Его объем должен равняться дозировке Метотрексата. Дозировку данного антидота определяют в зависимости от концентрации средства от псориаза в крови.

Применению Метотрексата должен сопутствовать тест на рН мочи. Проводить его следует каждые 5 ч. Прекратить антидотную терапию можно будет только в случае, если показатель количества средства от псориаза в крови опустится до 0,04 мкмоль, а рН будет в границах 6-7 единиц.

Инструкция по применения препарата

Метотрексат используется не только при псориатическом высыпании, но и эффективно применяется при лечении рака, ревматоидного артрита или болезни Крона. Главным показанием при псориазе являются тяжелые степени поражения кожных покровов.

Поэтому можно выделить несколько основных факторов, которые являются основными показателями необходимости использования именно Метотрексата.

К ним относятся:

• достаточно большие участки поражения кожных покровов;
• серьезные повреждения ногтей;
• в ситуациях когда местная терапия и физиотерапевтические процедуры ( ПУВА-терапия , лечение лазером или ультрафиолетом ) не дают положительных результатов.

Как было сказано ранее, Метотрексат используется как для перорального, так и внутримышечного введения в организм. Нередко длительный прием таблеток вызывает негативные реакции организма со стороны желудочно-кишечного тракта. Поэтому лучшим заменителем являются уколы при псориазе.

Если говорить о внутримышечном введении препарата, то курс лечения составляет около пяти недель. Причем укол Метотрексата делается один раз в неделю, используя при этом около 20 мг. лекарственного средства.

Схема лечения Метотрексата в виде таблеток немного отличается от инъекционной формы введения. В этом случае препарат принимают три раза в неделю с интервалом между приемами около 12 часов. Весь курс лечения также длится около пяти недель в зависимости от степени тяжести псориаза, стадии развития болезни и полученных результатов в процессе лечения.

Производитель предлагает три формы препарата:

• Таблетки. В зависимости от объема активного вещества имеются пилюли 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.
• Ампулы для инъекций 10 мг.
• Концентрат, предназначенный для приготовления инфузионного раствора.

Как принимать «Метотрексат» при псориазе? Производитель в инструкции по применению предлагает два варианта:

• Лечение псориаза выполняется путем внутривенного либо внутримышечного введения. Дозировка – 10…30 мг. Длительность терапии – пять недель. Укол ставят один раз в неделю, т. е. общее количество инъекций не может превышать пяти.
• При пероральном приеме поддерживается схема – одна таблетка 2,5 мг трижды в неделю на протяжении месяца.

Назначается «Метотрексат» по приведенным схемам лечения. Объясняется это хорошей переносимостью препарата и выраженным лечебным эффектом, нежели ежедневное использование средства в минимальной дозировке.

Перед тем как прописать курс лечения данным лекарственным средством, лечащий врач в обязательном порядке должен назначить определенные исследования. Обычно они включают в себя различные анализы, которые позволят оценить состояние крови, печени, почек, а также общее иммунное состояние пациента. Дальше врач оценивает полученные результаты и назначает схему лечения каждому больному в отдельности.

Врачи используют следующие три основные терапевтические схемы против псориаза:

1. По 2,5 миллиграмма Метотрексата через каждые двенадцать часов . Прием производится перорально три раза в неделю.
2. Одноразовый прием большой дозировки в таблетках , который предусматривает употребление Метотрексата от 10 до 25 миллиграмм один раз в десять дней.
3. Внутримышечное или внутривенное введение лекарственного средства один раз в семь дней. При этом его дозировка должна быть не меньше 12,5 и не больше 25 миллиграмм.

Метотрексат в таблетках при лечении псориаза необходимо принимать перорально целиком (не раскусывая и не пережевывая) за один час перед едой или через два часа после еды. При этом таблетки нужно запивать большим количеством воды.

Лечащий врач сам определяет терапевтическую схему, которая при правильном назначении позволяет исключить многие побочные эффекты. Длительность приема Метотрексата напрямую зависит от состояния пациента.

Обычно положительного результата удается достичь через полтора – два месяца с начала приема препарата. Когда наблюдается такой положительный результат, доза лекарственного средства снижается до минимума. Если по истечению двух месяцев положительная динамика не наблюдается, то употребление данного лекарства стоит отменить.

На протяжении всего курса лечения дозировка препарата может корректироваться. Все зависит от состояния пациента, и реакции его организма на данное средство. Так как Метотрексат является токсичным веществом, больной постоянно должен проходить лабораторные исследования, а врач контролировать показатели печени, почек и крови.

При возникновении у больного тяжелых форм псориаза обычно дерматолог выписывает комплексное лечение. Это возможно при следующих симптомах:

• воспалениями покрыто более 1/5 поверхности тела;
• при пустулезном псориазе, псориатической эритродермии или псориатическом артрите;
• серьёзные поражения ногтевых пластин;
• состояние организма не улучшается после лечения местной терапией либо фитохимиотерапией, то есть псориаз имеет нетипичную форму.

Обычно результат лечения можно заметить через 5-6 недель после начала курса. Спустя еще полтора месяца состояние здоровья больного становится намного лучше. Когда врач замечает улучшение, он назначает дозу меньше.

Лечение псориаза Метотрексатом назначается в следующих случаях:

• когда площадь псориатических высыпаний занимает более 1/5 всей поверхности кожи;
• при псориатическом артрите у взрослых;
• при бляшечной вульгарной генерализованной форме псориаза, устойчивой к лечению другими средствами;
• при эритродермическом и пустулезном типе высыпаний, когда никакая мазь не помогает;
• при псориатическом разрушении ногтей.

Инструкция по применению препарата для лечения дерматологического заболевания рекомендует использовать Метотрексат исключительно при средних и тяжелых стадиях псориаза, то есть в том случае, когда традиционные методы лечения не справляются.

Но также инструкция поясняет, как правильно необходимо использовать препарат для лечения болезни.

Однако схема лечения, и определение дозировки должны быть назначены исключительно лечащим врачом, поскольку Метотрексат может вызвать массу побочных эффектов, если прибегнуть к самолечению.

Но также в зависимости от того в уколах или в таблетках Метотрексат, врач назначает соответствующую схему лечения:

• Ведение лекарства Инъективным методом. Ввод Метотрексата в организм в виде укола возможен не более 1 –2 раз в неделю. При этом заметный результат наблюдается уже через месяц после начала приема лекарственного средства.
• Употребление препарата в виде таблеток. Для лечения средней и тяжелой формы псориаза рекомендуется применять данный препарат дозировкой от 10 до 20 миллиграмм в неделю. Дозировка метотриксата, может постепенно увеличивается врачам, однако, если пойдут сдвиги в положительную сторону, то дозировка регулярно будет уменьшаться. Допустимый лимит употребления лекарственного препарата 25 мг в неделю.

Применение метотрексата оправдано лишь тогда, когда другие методы терапии не оказали должного эффекта. Схема лечения и дозировка зависят от формы псориаза, тяжести течения болезни, а также эффективности медикамента конкретной торговой марки. Выпуском метотрексата занимаются различные фармкомпании, но наибольшее количество положительных отзывов приходится на продукцию австрийского холдинга EBEWE (Эбев).

При псориазе метотрексат назначают в виде таблеток или уколов. Скорость попадания препарата в кровь и период его выведения из организма обуславливаются формой выпуска лекарственного средства, а также наличием вспомогательных веществ. Эти данные отображаются в инструкции, которая прилагается к каждой упаковке метотрексата.

Одна таблетка Метотрексата-Эбеве содержит от 2,5 до 10 мг вещества метотрексат. Лекарство продают в пластиковых или стеклянных баночках, вмещающих 50 пилюль. Также встречается таблетки, расфасованные в ячейковые упаковки по 10 или 50 штук. Таблетки принимают по различным схемам, но при этом недельная доза не должна превысить 25 мг. Для достижения наилучшего эффекта терапию дополняют фолиевой кислотой.

Если же у пациента, болеющего псориазом, выявлены другие тяжелые заболевания, для минимизации рисков возникновения всевозможных осложнений таким людям прописывают инъекционный Метотрексат-Эбеве. Одна такая ампула содержит от 10 до 50 мг матотрексата натрия. В зависимости от назначенной врачом дозировки содержимого ампулы хватит на один укол или несколько инъекций.

Метотрексат противопоказан беременным, кормящим мама, детям до 3 лет, людям, страдающим от патологий почек, печени или желудка, а также лицам, имеющим ВИЧ-позитивный статус или различные формы туберкулеза. Кроме того метотрексат нельзя принимать во время прививания живыми вакцинами.

Показания к применению

Метотрексат достаточно сильный препарат, который воздействует на организм, вызывая определенные реакции. Длительное его использование может послужить провокатором негативных последствий болезни.

Поэтому в некоторых случаях данное лекарство противопоказано пациентам с псориатическим высыпанием. Сюда относится:

• индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• серьезные заболевания печени или почек;
• беременность при псориазе ;
• период кормления грудью.

Отдельно хочется выделить запрет на лечение беременных и женщин в период кормления грудью. Во время лечения активные вещества, попадая в организм беременной женщины, оказывают негативное влияние на рост и развитие ребенка.

В некоторых случаях применение препарата вызывало серьезные нарушения, вплоть до рождения детей с тяжелыми отклонениями. Поэтому если во время лечения женщина забеременела, то специалист должен задать вопрос пациентке о прерывании беременности.

Метотрексат либо Метотрексат-Эбеве, один из самых популярных его аналогов, отличаются высокой токсичностью, поэтому их нельзя применять в следующих случаях:

1. Если пациент страдает заболеваниями печени.
2. Женщинам в период лактации, беременности, а также тем, кто только планирует беременность.
3. Запрещено лечение этим препаратом детей.
4. Когда у пациента наблюдается язва.
5. Если у больного есть заболевания костного мозга.

Ввиду повышенной токсичности лекарства употребление Метотрексата в больших дозах может быть опасным для организма. Его категорически нельзя назначать ребенку моложе трех лет, беременной или кормящей женщине.

Другими противопоказаниями к применению препарата являются:

• пептическая язва органов пищеварения;
• индивидуальная непереносимость действующего вещества;
• плеврит;
• состояние иммунодефицита (в том числе СПИД);
• болезни почек и печени;
• стоматит;
• геморрагический синдром;
• заболевания крови и костного мозга.

Во время терапии Метотрексатом могут возникать весьма многочисленные побочные действия со стороны различных систем и органов. Дозировка, схема лечения и его продолжительность определяют тяжесть и частоту нежелательных явлений.

Наиболее часто встречаются:

• лейкопения;
• желудочно-кишечные расстройства;
• язвенный стоматит;
• снижение иммунитета;
• приступы жара и озноба;
• головокружение;
• снижение репродуктивной функции;
• повышенная утомляемость.

Однако больной должен быть предупрежден о том, что крайне редко, но все же возможны тяжелейшие побочные действия, приводящие к смерти:

• прободение кишечника в результате язвенного энтероколита;
• сепсис;
• цирроз печени;
• некроз мягких тканей.

Согласно инструкции по применению использование Метотрексата при псориазе противопоказано в следующих случаях:

• печеночная или почечная недостаточность;
• иммунодифицит;
• анемия;
• лейкоз с геморрагическим синдромом;
• гиперчувствительность;
• тромбоцитопения;
• лейкопения;
• заболевания костного мозга.

Препарат проявляет тератогенные свойства и выделяется в опасных для ребенка количествах при грудном вскармливании, поэтому его применение во время беременности и в период лактации противопоказано. Пациентам, желающим завести детей, настоятельно рекомендуется принимать надежные методы контрацепции на протяжении всего срока применения препарата и минимум 3 месяца после окончания курса приема (иногда этот срок увеличивают до года).

Прием лекарства может вызвать побочные действия со стороны практически всех органов и систем организма, поэтому очень важно обо всех изменениях в своем состоянии сообщать лечащему врачу, который сможет скорректировать план лечения.

Взаимодействие Метотрексата с другими препаратами хорошо отражено в таблице.

Результаты некоторых медицинских исследований доказывают, что если при лечении псориаза Метотрексат используется совместно с УФВ- или ПУВА-терапией, то это повышает эффективность лекарства, но остаются невыясненными специфические побочные эффекты такой смешанной терапии. Согласно имеющимся данным, комплексное лечение ПУВА-терапией и Метотрексата повышает его фототоксичность, а при комбинации с УФВ-терапией этого не отмечается.

Инструкция четко определяет все противопоказания. Запрещено принимать препарат:

• беременным и кормящим грудью женщинам;
• при наличии заболеваний почек, костного мозга или печени;
• людям, больным ВИЧ И СПИДом;
• при наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта;
• при острых респираторных инфекциях;
• тяжелом состоянии общего здоровья человека;
• возможной аллергической реакции к компонентам препарата.

Беременные женщины это особенный случай. Инструкция четко прописывает причины запрета приема данного лекарственного средства для будущих мам. Прием Метотрексата может спровоцировать выкидыш или наличие у ребенка серьезных проблем со здоровьем и развитием. Если же женщина забеременела во время лечения, нужно остро поставить вопрос о прерывании беременности. В противном случае воздействие на будущего малыша может оказаться чудовищным.

Как не навредить себе? Правила приёма

Чтобы не усугубить состояние, а скомпенсировать псориаз, пациентам нужны регулярные консультации дерматолога, анализы, при необходимости – корректировки дозы. Что делать перед применением?

Важно понять, способен ли пациент перенести препарат. Для этого за 8 дней до курса терапии псориатику необходимо принять тестер – проглотить до 10 мг таблетированного Метотрексата. Прежде, чем приступить к терапии, проходят комплексную проверку. Она состоит из:

• рентгена грудной клетки;
• пробы на туберкулёз;
• гепатитных проб;
• исследования работы почек;
• функциональной проверки печени;
• анализов крови;
• анализов мочи.

Чтобы вовремя заметить признаки осложнений, применяя Веро Метотрексат и его аналоги, пациенты должны регулярно проводить:

• тестирования почечных функций;
• проверки функций печени;
• анализы мочи;
• анализы крови.

Лечение начинают с малых доз, от 7 мг в неделю, затем осторожно увеличивают. Либо принимают единовременно всю дозу, либо делят на 3 приёма, разделённых 12 часами. Максимально допустимая для псориатиков недельная доза Метотрексата – 27 мг, желательная – до 16 мг. Если благотворного действия нет, дозировки снижают. Это происходит спустя 5 недель курса. Если улучшений не заметно более 2 месяцев, количество принимаемого препарата увеличивают.

Цена и отзывы

Метотрексата отличается довольно демократичной ценой. Стоимость упаковки с 50 таблетками колеблется в переделах 200400 рублей, поэтому лечение псориаза с использованием этого препарата могут позволить себе даже люди со скромными доходами.

Метотрексат при псориазе позволяет быстро улучшить состояние кожных покровов, поэтому большинство пациентов оставляют положительные отзывы об этом лекарственном средстве. Впрочем, имеются и негативные отзывы. Это связано с возникновением побочных эффектов, которые нередко являются результатом самовольного лечения псориаза цитостатиками. Тем не менее, количество позитивных откликов заметно больше негативных отзывов.

Больным необходимо помнить, что эффективность конкретных медикаментов обуславливается индивидуальными особенностями организма, поэтому средства, позволившие одним добиться долгой ремиссии, могут оказаться совершенно бесполезными применительно к другим пациентам. Только комплексное лечение, назначенное врачом, поможет если не избавиться от псориаза, то существенно улучшить самочувствие больного.

Отзывы пациентов об эффективности Метотрексата

Как врачи, так и большинство пациентов, принимавших метотрексат при псориазе, отмечают, что данный препарат довольно эффективен. Он в относительно короткие сроки улучшает состояние дермы даже при острых формах заболевания. Однако о метотрексате есть и отрицательные отклики от лиц, у которых проявились побочные эффекты вследствие самостоятельного либо неправильного лечения цитостатическими медикаментами.

Илона, 40 лет: Уколы помогли мне избавиться от симптомов в очень короткие сроки. Следов на коже после воспалений почти нет, и я снова могу носить одежду с открытыми руками и плечами, не боясь, что люди будут пугаться меня. Все еще не верится, что я нашла панацею от своей болезни. У меня лично побочных эффектов не было, так что могу смело советовать лечение Метотрексатом другим людям.»

Виталий, 52 года: Очень долго лечился от псориаза, но все без толку, тогда мне врач выписал пройти курс уколов Метотрексата с перерывом в 7 дней. После второго укола прошли боли, исчезли отеки и воспаления посветлели. Позже меня начали беспокоить головные боли, расстройство желудка и рвота. На приеме у врача я сказал ему об этом, и он назначит анализы на проверку состояния здоровья печени.

Виктория, 35 лет: Я страдаю от псориаза 7,5 лет. Метотрексат употребляла в таблетках, за час до еды, по рецепту врача. Очень скоро прошел зуд, исчезли шелушения и бляшки. Эффектом я очень довольна, побочных действий препарат на мой организм не оказал. Цена довольно бюджетная, что тоже немаловажно.

Чтобы узнать подробнее о других заболеваниях, их симптомах, методах лечения и профилактике, подписывайтесь на статьи. Если эта информация была для Вас полезной, не забывайте рассказать об этом друзьям в соцсетях.

Данная статья носит исключительно образовательную, энциклопедическую и информационную функции. Необходимо получить одобрение Вашего лечащего врача перед применением советов и рекомендаций, описанных в статье. Не следует заниматься самолечением!

Про лечение псориаза Метотрексатом можно встретить как положительные, так и отрицательные отзывы. Мнения пациентов расходятся: одним препарат подходит идеально, убирая псориатические высыпания бесследно и без осложнений, другие же отмечают плохую переносимость лекарства, ухудшение самочувствия и обилие побочных эффектов.

На форумах есть множество отзывов о Метотрексате, положительных и негативных. Одни отмечают хорошую динамику уже после недели приема, других утомляет постоянный контроль и строгое соблюдение режима – бросают, так и не дождавшись результата, разочаровываются в препарате.

Многие из пациентов, использующих австрийский Метотрексат-Эбеве и отечественный Веро Метотрексат при псориазе, уже в начале лечения отмечают значительные улучшения в псориатических очагах.

Но каждый организм индивидуален, поэтому отзывы разнятся: некоторые псориатики отмечают значительное улучшение состояния, а некоторые жалуются на возникновение побочных эффектов, которые значительно осложняют жизнь.